Journal of Controlled Release（IF:11.5)发表溶瘤细菌桑美威克®治疗口腔鳞状细胞癌研究论文

2026年3月6日，广州华津医药科技有限公司（简称：华津医药）与南方医科大学、广东工业大学等多家机构的合作研究者共同在国际学术期刊Journal of Controlled Release（IF:11.5)在线发表了题为“Genetically engineered Salmonella, SGN1, as a tumor microenvironment-targeting modality capable of methionine reduction for oral squamous cell carcinoma”的研究论文，报道了基因工程溶瘤细菌桑美威克®（SGN1）可以特异靶向肿瘤甲硫氨酸代谢从而抑制口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）的生长和转移的药效作用。桑美威克®给OSCC治疗领域带来了一种新型、有效的抗肿瘤药物选择，具有巨大的潜在临床转化价值。

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365926001835

研究背景

OSCC是最常见的口腔恶性肿瘤之一，占所有口腔癌的90%以上。尽管手术、放疗和化疗等治疗手段不断进步，但OSCC患者的5年生存率仍仅约50–60%，且复发率较高，因此迫切需要探索新的治疗策略。

肿瘤细胞在生长过程中往往发生显著的代谢重编程，以满足其快速增殖的需求。其中，必需氨基酸甲硫氨酸在单碳代谢、DNA和蛋白质甲基化以及多胺合成等关键生物学过程中发挥重要作用，是维持肿瘤生长和进展的重要代谢基础。大量研究表明，许多肿瘤细胞对甲硫氨酸具有高度依赖性，这一现象被称为 “甲硫氨酸成瘾”，基于这一代谢特征，通过限制甲硫氨酸供应或靶向其代谢通路，被认为是一种具有潜力的抗肿瘤治疗策略。

近年来，工程化细菌疗法 作为一种新型“活体药物”平台逐渐受到关注。复杂的肿瘤微环境（如低氧、低pH等）往往限制了传统药物的有效递送，但却为细菌靶向实体瘤提供了天然优势。细菌能够趋化进入肿瘤组织并在其中选择性增殖，从而实现局部药物递送并激发抗肿瘤免疫反应。其中，鼠伤寒沙门氏菌被认为是理想的肿瘤靶向药物递送系统。

在此基础上，赵子建博士团队将肿瘤细菌疗法与靶向 甲硫氨酸代谢调控 相结合，开发出 First-in-class 的抗肿瘤生物新药桑美威克®（SGN1）。该药物以减毒沙门氏菌为载体，在肿瘤组织中表达 L-甲硫氨酸酶（L-methioninase），从而选择性消耗肿瘤微环境中的甲硫氨酸，实现对肿瘤代谢的精准干预。

研究过程

本研究首先通过对口腔鳞状细胞癌（OSCC）临床样本的生物信息学分析发现，OSCC存在显著的甲硫氨酸代谢异常，且该代谢特征与患者不良预后密切相关。进一步体外实验表明，甲硫氨酸剥夺能够显著抑制OSCC细胞的增殖和迁移能力，提示甲硫氨酸代谢可能是OSCC的重要治疗靶点。

在动物实验中，研究团队发现饮食限制甲硫氨酸虽然能够产生一定的抑瘤效果，但同时会引起明显的系统性毒性。相比之下，基因工程溶瘤细菌桑美威克®（SGN1）可选择性定植于OSCC组织并显著降低肿瘤微环境中的甲硫氨酸水平，有效抑制OSCC皮下模型、原位模型和患者来源肿瘤类器官（PDO）模型的生长，并减少颈部淋巴结转移。进一步的血液学、生化指标及组织学分析表明，SGN1具有良好的安全性和耐受性，展现出重要的临床转化潜力。

研究意义

桑美威克®（SGN1）已完成一系列安全性评价，可通过静脉、瘤内、介入等多种方式给药。由于大多数肿瘤对甲硫氨酸具有依赖性，因此桑美威克®具有潜在的 广谱抗肿瘤活性，并有望弥补当前抗肿瘤药物难以有效进入实体瘤内部的治疗空白。

此外，桑美威克®还具有与免疫治疗等多种抗肿瘤治疗方式联合应用的潜力，从而进一步提高治疗效果。作为一种具有快速、广谱溶瘤能力的生物抗肿瘤候选新药，SGN1在未来肿瘤治疗领域具有广阔的应用前景。

关于华津医药

华津医药由四位国家高层次人才共同创建，致力于细菌载体类生物抗肿瘤创新药物的开发，以满足全球恶性肿瘤治疗的市场需求。

华津医药自主开发的溶瘤细菌桑美威克®是全球首个进入临床阶段的，通过减毒沙门氏菌载体来搭载并表达甲硫氨酸酶，从肿瘤生长所需氨基酸代谢调控方向发挥精准靶向抗肿瘤作用的基因工程生物制品。华津医药拥有桑美威克®的完整知识产权和全球权益，已取得美国FDA、中国台湾TFDA和中国NMPA对桑美威克®的6项IND临床试验许可。桑美威克®在针对肝癌、肺癌、肉瘤、头颈癌等广谱实体瘤的静脉给药和瘤内给药治疗过程中，均表现出了良好的安全性及显著的临床疗效；并且获得了FDA对其治疗骨肉瘤、肝癌、小细胞肺癌、胰腺癌和鼻咽癌适应症的5个孤儿药资格认定，和针对转移性骨肉瘤、复发/转移性头颈鳞癌的2个快速通道认定；SGN1已入选国家药监局审查检查大湾区分中心重点品种服务清单。